打BOSS首先要彻底摸清它的机制和行动模式，不同的BOSS技能差异巨大，有的开场就是高额群体伤害，有的会召唤小怪或给自己套盾，必须提前了解才能针对性调整。战斗阵容的核心思路是围绕机制展开，不能无脑堆砌高输出武将，合理的队伍必须包含能扛伤的前排坦克、提供核心伤害的输出主力以及具备治疗或增益能力的辅助角色，并且资源要极端集中地投入到你的核心输出武将上，确保在有限的输出窗口内打出最大伤害。面对高防御型BOSS，需要选择带破甲或无视防御技能的武将；如果BOSS以群体攻击见长，那么增加范围治疗或群体减伤武将的比例就至关重要。
阵容构建上要讲究职业分工与技能互补，前排必须放置董卓、典韦这类防御型盾将去承受主要伤害，为后排创造安全的输出环境。后排则安排周瑜、吕布这类高爆发或具备持续伤害能力的武将作为主力。辅助角色的选择同样关键，像华佗、大乔这类治疗武将，或者甄姬这种能提供团队增益的角色，对于维持队伍生存、应对BOSS的控制和持续消耗必不可少。战斗中要特别注意属性克制与阵营加成，用被克制的阵营去挑战BOSS会非常困难，而利用好克制关系则能事半功倍。
资源的精准投放是阵容发挥威力的基础，所有高品质的培养丹、突破石和装备强化材料都应优先保证你的主力输出武将，其次是主坦克，其他辅助武将只需维持够用的水平即可。进入战斗后，手动操作往往比自动战斗更有效，你需要精准把握技能释放时机，比如在BOSS蓄力读条时使用打断技能，或者在其防御薄弱期集中爆发。尤其要注意BOSS进入狂暴等特殊阶段的血线，提前留好关键技能以快速压血。如果BOSS会召唤援军，要根据威胁程度决定是优先清场还是无视小怪直接攻击本体。
掌握一些通用技巧能显著提升伤害与抢夺奖励的成功率，比如袁绍是打BOSS的万金油辅助武将，他的技能可以增加团队伤害。部分BOSS的技能可以被绝影、白骨马等提供的冰冻效果控制，从而打断其高威胁技能。在抢夺世界BOSS时，对残血BOSS进行补刀的时机非常重要，这关系到最终击杀奖励的归属。利用战斗动画跳过功能可以缩短操作间隔，在关键时刻能更快地进行操作。打BOSS时堆高攻击力的收益通常比单纯堆暴击等属性更稳定，武将的突破等级也会直接影响其对BOSS造成的伤害。
